重性抑郁障碍（MDD）是一种常见的精神疾病升富策略，全球12个月患病率达4.4%。急性期MDD患者通常接受药物治疗（如抗抑郁药）或非药物治疗（如心理治疗和电休克治疗）。
研究表明，若在达到临床缓解后停止有效治疗，患者抑郁复发的风险极高：10年内复发率超过85%，6个月内也平均不低于50%。因此，维持治疗对预防复发至关重要。
我们提出一个新的临床问题：在成人MDD维持治疗中，哪种抗抑郁药在疗效、可接受性、耐受性和安全性方面表现更优？为回答这一问题，我们开展了本项系统综述与网络Meta分析，评估20种抗抑郁药在成人MDD维持治疗中的疗效、可接受性、耐受性及安全性结局。
研究方法
研究检索了 PubMed、Cochrane Library 和 Embase ，仅纳入采用富集设计的双盲、随机、安慰剂对照试验：即在开放标签研究期间，患者先使用目标抗抑郁药达到病情稳定，随后被随机分组，继续使用原药物或改用安慰剂。主要结局指标为6个月复发率（疗效指标），次要结局包括全因停药率（可接受性）、因不良事件停药率（耐受性）以及各项不良事件的发生率。
该项Meta分析共纳入34项研究，涵盖9384名受试者（平均年龄43.80岁，女性占68.10%），涉及20种抗抑郁药（包括阿戈美拉汀、阿米替林、安非他酮、西酞普兰、去甲文拉法辛、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、左旋米那普仑、米那普仑、米氮平、奈法唑酮、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、噻奈普汀、文拉法辛、维拉唑酮和沃替西汀）以及安慰剂对照。
研究结果
疗效方面
在预防6个月复发方面升富策略，阿米替林、西酞普兰、去甲文拉法辛、度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、米氮平、奈法唑酮、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、噻奈普汀、文拉法辛和沃替西汀均优于安慰剂（图1），其风险比（RR）及95% CrI范围从奈法唑酮的0.149到氟西汀的0.583。
此外，西酞普兰、氟伏沙明和噻奈普汀优于维拉唑酮；奈法唑酮优于阿戈美拉汀、安非他酮和维拉唑酮；舍曲林则在多项比较中显示更优。
图1. 6个月复发率与全因停药率的森林图
可接受性
去甲文拉法辛、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛和沃替西汀的全因停药率低于安慰剂（图1）。RR值介于0.523（帕罗西汀）到0.768（沃替西汀）之间。去甲文拉法辛、帕罗西汀和文拉法辛还优于左旋米那普仑和维拉唑酮；舍曲林也优于左旋米那普仑。
耐受性与安全性结局
舍曲林因不良事件导致的停药率高于安慰剂（图2）。去甲文拉法辛、舍曲林和沃替西汀的恶心/呕吐发生率更高，而文拉法辛组的头晕发生率较低。其他不良事件（如头痛、嗜睡、失眠、口干、便秘、出汗、体重增加和性功能障碍）与安慰剂相比无统计学差异。
图2. 因不良事件及恶心/呕吐导致停药率的森林图
据我们所知，这是首项系统评价与网络Meta分析，旨在探讨哪种抗抑郁药在成人MDD维持治疗中具有最佳的效益-风险平衡。
尽管去甲文拉法辛、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛和沃替西汀在综合表现中较为突出，但舍曲林因恶心/呕吐问题耐受性较差。因此，去甲文拉法辛、帕罗西汀、文拉法辛和沃替西汀可能更适用于MDD维持期治疗。
不过需注意，去甲文拉法辛和沃替西汀在急性期和维持期治疗中均存在恶心/呕吐风险。
另一方面，本分析显示阿戈美拉汀、安非他酮、艾司西酞普兰、左旋米那普仑、米那普仑和维拉唑酮在预防6个月复发方面未显著优于安慰剂，这可能与原始研究样本量小、统计检验力不足有关，导致网络Meta分析中95% CrI较宽，难以检出显著差异。
总体而言，去甲文拉法辛、帕罗西汀、文拉法辛和沃替西汀在疗效、可接受性和耐受性方面表现较为理想，适用于处于稳定期的成人MDD患者的维持治疗。
参考文献
Kishi T, Ikuta T, Sakuma K, Okuya M, Hatano M, Matsuda Y, Iwata N. Antidepressants for the treatment of adults with major depressive disorder in the maintenance phase: a systematic review and network meta-analysis. Mol Psychiatry. 2023 Jan;28(1):402-409. doi: 10.1038/s41380-022-01824-z.
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